學習筆記（一）

藥物的發展簡史

現代藥物很多是化學合成物，而藥物的起點，是什麼呢？漢字的「藥」字，解作治療疾病的植物。

遠在3500年前，古埃及人編制了《埃伯斯紙草書》，描述了大量的草藥。约2100年前，中國歷史上比較完整的藥物學著作《神農本草經》面世，記載三百多種有治療功效的植物和礦物，作為中藥的理論原則，一直沿用至今。公元8世紀西藏宇妥‧元丹貢布編著《四部醫典》，記載藏藥和人體的生理病理。綜合眾多歷史資料，藥物的起點是植物。最初人們發現罂粟、柳樹、麻黃可以治病，到了十九世纪，科學實驗興起，人們從天然藥物中提取、分解出有效的成份，以便掌握藥物的用量。

首先，被分解出的草本藥物是一種麻醉性鎮痛藥，用來缓解手術中的疼痛，或治療腹瀉。後來鸦片再提取成嗎啡，镇痛效果10倍於鸦片，是首個從植物體（罌粟）分離出來的活性成份，也是現代藥物創新的起點，自始，有療效的藥品陸續湧現。但是，人類想進一步找出只攻擊病原對人體又無害的物質，終於研發出殺死梅毒螺旋體的藥物砷矾納明，這次是用類別篩選先導化合物的方法來發現新藥，團隊協作，花了大力氣。藥物和受體的關係浮上來了，上個世紀60年代，心得安（PROPRANOLOL）阻断兒茶酚胺類激素的激動作用，就是應用藥物受體構效設計。

受體又是什麽呢？20世紀70年代發現，受體的結構大部份是蛋白質，由此提煉出靶點的觀念，尋找藥物在人體內發揮作用的結合位點。90年代找到了一種，針對的靶點是艾滋病病毒內的蛋白酶上的肽鍵，它就是艾滋病藥物。

科學家針對腫瘤的研究，疾病與基因遺傳或突變有關，隨著2002年人類基因測序的成績，藥物研發指向變異基因，

基因學

               找出新靶點    建立篩選方法   化合物樣品中找到有活性有

蛋白質學

潛力的化合物    建立先導物    候選化合物    找到可以進入臨床試驗的藥物。

從草藥一直走到靶向藥，是人類探尋之路。